Токсикодермия это токсико-аллергический дерматит, который  возникает вследствие воздействия на организм аллергического, токсического или токсико-аллергического фактора. Аллергены и токсины могут поступать в организм различными путями (через пищеварительный тракт, подкожно, внутримышечно, внутривенно, через дыхательные пути, через кожу). При развитии токсикодермии развивается острое диссеминированное поражение кожи воспалительного характера, с возможным повреждением внутренних органов.

Термин токсикодермия был введен G. Yadasson, который основной причиной развития заболевания считал реакцию организма на различные медикаменты.

Этиология

Токсикодермия может возникать вследствие эндогенных и экзогенных причин.

Экзогенные причины:

• Лекарственные средства;
• Продукты питания;
• Химические бытовые вещества.

Эндогенными причинами могут быть продукты аутоинтоксикации при различных заболеваниях печени, почек, щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта, глистных инвазиях, новообразованиях.

Лекарственная токсикодермия может возникнуть при длительном введении самых различных препаратов: сульфаниламидов, антибиотиков, транквилизаторов, барбитуратов, витаминов, аминазина, амидопирина и др.
Для некоторых препаратов частота возникновения токсикодермии превышает 1%.
Даже бывают случаи развития токсикодермии на антигистаминные препараты и глюкокортикоиды.
Предсказать развитие токсикодермии, как правило, не возможно.

Высокий риск токсико-аллергических реакций (5%) возможен при применении: пенициллинов, аллопуринола, карбамазепина, препаратов золота.

Средний риск при применении сульфаниламидов, диуретиков, изониазида, нестероидных противовоспалительных препаратов, стрептомицина, эритромицина.

Низкий риск при применении бензодиазепинов, тетрациклинов, барбитуратов, фенотиазинов.

Токсико-аллергическая реакция может быть вызвана аллергенными продуктами питания.
К таким продуктам относятся: цитрусовые, клубника, мед, яйца, шоколад, орехи, чеснок, морепродукты, маринады, копчености, специи.

Также причиной развития этой реакции могут быть продукты бытовой химии: краски, растворители, лаки, моющие средства, стиральные порошки, красители для одежды, инсектициды, керосин, бензин и др.

Иногда причиной может быть идиосинкразия на любое вещество.

Патогенез

В основе развития токсико-аллергического дерматита лежит аллергическая реакция в сочетании с токсическим  компонентом. Это обуславливает характерное поражение кожи, слизистых оболочек и внутренних органов.

Аллерген, попадая внутрь клеток, вступает в соединение с митохондриями и нуклепротеинами. В сыворотке крови появляются антитела. Развивается сенсибилизация организма. Этому способствует наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям или уже имеющиеся аллергические заболевания.

Поражение кожи возникает в результате подавления аллергеном ферментных систем, токсического поражения сосудов, тканей и изменения реактивности организма.

Различают иммунные и неиммунные механизмы развития токсикодермии.

Иммунные механизмы включают в себя: аллергические реакции  немедленного типа, цитотоксические, иммунокомплексные и реакции замедленного типа.

Неиммунные механизмы включают в себя: наследственную недостаточность ферментов, индивидуальную непереносимость веществ, местное раздражающее действие и кумуляцию веществ.

Клиника

Начало заболевание обычно острое. Характерно появление распространенных, диссеменированных, симметричных, полиморфных  высыпаний. Высыпания могут быть: пятнистые, папулезные, везикулезные, узловатые, пустулезные, буллезные, папулопустулезные.

Пятнистая токсикодермия бывает гиперемической, геморрагической и пигментной. Пятнистые высыпания могут быть изолированы друг от друга или сливаться, образуя сплошные участки гиперемии. Часто наблюдаются высыпания кольцевидной формы.
При выздоровлении возможно шелушение, при поражении подошв и ладоней может наблюдаться отторжение рогового слоя.

Характерные симптомы для токсикодермии:

• Сильный зуд;
• Заболевание связано с приемом аллергических продуктов или приемом медикаментов;
• Выраженные высыпания, особенно на конечностях;
• Высыпания на лице;
• Заболевание дает частые рецидивы.

Папулезная токсикодермия может возникнуть при длительном приеме тетрациклина, стрептомицина, фенотиазинов, хинина, хингамина, ртути, препаратов йода. Отмечается диссеминированное поражение кожи. Высыпания в виде полигональных плоских папул.

Узловатая токсикодермия характеризуется появлением болезненных узелков, которые слегка возвышаются над кожей с расплывчатыми очертаниями. Второе название этого вида токсикодермии – острая узловатая эритема.

Везикулярная токсикодермия протекает с образованием крупных везикул, которые окаймлены узкой полоской гиперемии. Высыпания диссеминированные. Возможно появление везикул локально на ладонях и подошвах  в виде  дисгидротических пузырьков.

Пустулезная токсикодермия возникает в местах, где находится много сальных желез (лицо, грудь, спина). Это связано с воздействием некоторых препаратов (йод, бром, хлор, фтор) на сально-волосяной аппарат. Эти вещества выделяются из организма через сальные железы и активизируют находящиеся там стафилококки. Высыпания могут быть в виде пустул или угрей. Угревую токсикодермию могут вызвать барбитураты, изониазид, литий, стероиды, витамины В12, В6.

Буллезная токсикодермия бывает локализованной и диссеминированной.

Локализованная форма (фиксированная) развивается на ограниченном участке кожи или слизистых оболочках. Появляется одно и несколько пятен округлой формы диаметром 2-3 см. Через несколько дней эти пятна становятся синюшными, а затем приобретают коричневый оттенок. На некоторых пятнах (в центре) возникает пузырь.

Излюбленные места локализации этой формы на слизистой оболочке рта и половых органах. Также эти высыпания могут появляться и на любых других участках кожи.
Если высыпания появляются на слизистой рта, то пузыри быстро вскрываются с образованием эрозий.
Причиной локализованной формы может быть прием антибиотиков, сульфаниламидов, салицилатов, мышьяка, барбитуратов, хлоралгидрата.

При прекращении приема препарата процесс разрешается на протяжении 7-10 дней.
При повторном применении соответствующего препарата возникает рецидив на том же самом месте с распространением высыпаний  и на другие участки кожи.

Распространенная форма  имеет сходство с многоморфной экссудативной эритемой.
При многоморфной эритеме поражаются тыльные поверхности стоп и кистей, незначительный зуд, рецидивы весной и осенью, нет связи с приемом лекарственных средств.

Тяжелой формой многоморфной экссудативной эритемы является  сидром Стивенса-Джонса. Для этого синдрома характерно острое начало, высокая температура тела, образование ложных пленок на конъюнктивах, эритематозные пятна, пузыри, отек с серозно-кровянистым экссудатом  на губах и слизистой оболочке рта с пленками и зловонным запахом.

Молниеносной формой токсикодермии является буллезный эпидермальный некролиз – синдром Лайелла.
Этот синдром возникает по цитотоксическому типу.

Для него характерно:

• Острое начало;
• Интоксикация, повышение температуры тела до 40⁰С;
• Геморрагические пятна, которые увеличиваются и затем сливаются между собой;
• На месте пятен возникают пузыри, быстро превращающиеся  в эрозии;
• Отслаивается эпидермис;
• Поражается вся кожа и слизистые;
• Присоединяется инфекция;
• Возникают частые септические осложнения.

Более редкие формы тосикодермии:

• Аллергический васкулит (причиной могут быть антибиотики, сульфаниламиды, салицилаты, антикоагулянты, барбитураты);
• Гиперкератоз ладоней (возникает при длительном применении мышьяка);
• Бромодерма, йододерма (вызывает бром и йод). Появляются синюшно-красные мягкие бляшки, покрытые гнойными корками.

Лечение токсикодермии заключается:

• В прерывании этиологического фактора.
  Отменяют назначенные медикаменты, исключают контакт с различными бытовыми аллергенами (бытовой химией и др.), назначается гипоаллергенная диета.
• Показаны энтеросорбенты (активированный уголь, атоксил, энтеросгель и др.);
• Обязательно применяются антигистаминные препараты парентерально (димедрол, тавегил, супрастин) и энтерально (желательно антигистаминные III поколения);
• При тяжелых формах назначаются глюкокортикоиды внутривенно (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон);
• С целью выведения аллергенов и токсинов  из организма проводится инфузионная терапия с использованием солевых и дезинтоксикационных растворов (поливидона, реосорбилата, реополиглюкина и др.);
• Применяется внутривенно тиосульфат натрия 30% (за исключением токсикодермии вызванной сульфаниламидными препаратами);
• При наличии очагов инфекции показана антибиотикотерапия;
• При токсикодермии сопровождающейся задержкой жидкости применяются мочегонные средства (фуросемид и др.);
• Для улучшения работы желудочно-кишечного тракта применяются эубиотики и ферменты;
• Наружно применяют противозудные болтушки, кортикостероидные мази (флуметазон, бетаметазон и др.);
• При отсутствии эффекта проводят гемособцию, плазмафарез.

В заключение хочется отметить, что в международной классификации лекарственных средств такой диагноз как токсикодермия отсутствует, но в практической медицине его часто используют и шифруют L-27.0 (генерализованное высыпание на коже, вызванное лекарственными средствами и медикаментами).

Михаил Любко

 Литература:

Токсикодермия как проявление медикаментозной аллергии. П.Г. Кравчун, Н.В. Шуманова, В.Д. Бабаджан. Харьков.