Антилейкотриеновые препараты

Антилейкотриеновые препаратыАнтилейкотриеновые препараты являются новым классом средств, которые уменьшают проявления воспалительного процесса инфекционной, вирусной и аллергической этиологии.
Чтобы понять механизм действия этих препаратов нужно знать, что такое лейкотриены.
Лейкотриены это медиаторы воспаления. По химической структуре это жирные кислоты, образующиеся из арахидоновой кислоты.

Лейкотриены участвуют в патогенезе бронхиальной астмы. Вместе с гистамином они относятся к медиаторам аллергической реакции немедленного типа. Гистамин вызывает быстрый и кратковременный бронхоспазм, лейкотрияны - отстроченный и более длительный бронхоспазм.

В настоящее время идентифицированы лейкотриены A4, B4, C4, D4, E4.

Синтезируются лейкотриены из арахидоновой кислоты, которая  под действием 5-липоксигеназы превращается в лейкотриен A4. Затем в результате каскадной реакции образуются лейкотриены В4 - C4 - D4 - E4. Конечным продуктом является ЛТE4.

Определено, что ЛТC4, D4, E4 вызывают бронхоконстрикторный эффект, повышают секрецию слизи, способствуют развитию отека, тормозят мукоцилиарный клиренс.
B4, D4, E4 обладают хемотаксической активностью, привлекая в зону воспаления нейтрофилы и эозинофилы.

Доказано, что лейкотриены продуцируются макрофагами, эозинофилами, тучными клетками, нейтрофилами и Т-лимфоцитами принимающими участие в воспалительной реакции.
Синтез ЛТ активируется после контакта клеток с аллергенами, после охлаждения дыхательных путей или при выполнении физической нагрузки (когда повышается осмолярность содержимого бронхов).

Известно 4 группы антилейкотриеновых препаратов:

  1. Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, Z-D2138, АВТ-761).
  2. Ингибиторы ФЛАП, которые предупреждают связывание этого белка с арахидоновой кислотой (МК-886, BAYx1005, МК-0591, и др.).
  3. Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (C4, D4, E4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, побилукаст, верлукаст, пранлукаст, и др.).
  4. Антагонисты рецепторов лейкотриена B4 (и-75,302 и др.)

Наиболее исследованы ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон) и антагонисты рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст и др.).

Зилеутон – обратимый ингибитор 5-липооксигеназы уменьшает образование сульфидопептидных ЛТ и ЛТ B4. Оказывает бронхорасширяющее действие (длительностью до 5-ти часов) и предупреждает развитие спазма бронхов вызванного холодным воздухом и аспирином.
В многочисленных исследованиях было показано, что Зилеутон назначаемый больным с бронхиальной астмой в течение 1-6 месяцев, снижает потребность в ингаляциях β2- адреномиметиков и глюкокортикоидах. Однократный прием препарата предупреждает чихание и появление затрудненного носового дыхания у пациентов с аллергическим ринитом после назального введения аллергена.
При 6-недельной терапии Зилеутоном у больных с атопической астмой было отмечено достоверное снижение количества эозинофилов, нейтрофилов и фактора некроза опухоли в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после провокационного текста аллергеном.
У Зилеутона короткий период полувыведения, что требует более частого его приема (4 раза в сутки). Также Зилеутон снижает клиренс теофиллина, что надо учитывать при их совместном использовании (доза теофиллина должна быть снижена). При длительном назначении Зилеутона необходимо контролировать печеночные ферменты.

Антагонисты сульфидопептидных лейкотриенов (монтелукаст, зафирлукаст, пранлукаст и др.) являются высокоселективными конкурентами и обратимыми блокаторами рецепторов ЛТ D4 .
Зафирлукаст (Аколат) наиболее изученный препарат этой группы. Он обладает бронхорасширяющей активностью (продолжительность 4-5 часов), предупреждает развитие астматической реакции при ингаляции аллергена. Доказана его эффективность для профилактики бронхоспазма вызванного ЛТ D4, аспирином, холодным воздухом, физической нагрузкой и поллютантами. Зафирлукаст и монтелукаст усиливают бронхолитическую активность β2- адреномиметиков.

Зафирлукаст (Аколат) хорошо всасывается, достигая пика концентрации в крови через 3 часа после приема, его период полувыведения составляет 10 часов. В отличие от Зилеутона препарат не влияет на клиренс теофиллина. Зафирлукаст следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды (пища уменьшает его всасывание). Переносимость этого препарата хорошая.

У детей антилейкотриеновые препараты применяются с 2-х летнего возраста для лечения рецидивирующего бронхита, аллергического ринита, стартовой монотерапии легкой  бронхиальной астмы или в комплексном лечении данного заболевания при отсутствии эффекта от предыдущих схем.

Способ применения и дозы антилейкотриеновых препаратов у детей:

Монтелукаст (Милукант, Сингуляр, Синглон) – таб. 4мг, 5мг, 10мг.

  • 2-5 лет - 4 мг/д (разжевывать);
  • 6-14 лет - 5 мг/д (разжевывать);
  • У детей старше 15 лет – 10мг/д.

Применяют 1 таб. 1 раз в день в вечернее время, при аллергическом рините время приема определяет врач.

В заключение хочется отметить, что первоначально антилейкотриеновые препараты были созданы для лечения бронхиальной астмы, но в дальнейшем была доказана их эффективность при аллергическом рините и атопическом дерматите.

Михаил Любко

 

 


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Можно использовать следующие HTML-теги и атрибуты: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>